白癜风发病机理 https://m-mip.39.net/news/mipso_6185488.html卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一，全球每年新增卵巢癌病例接近30万，死亡人数超过15万。手术和化疗是卵巢癌的两大治疗手段，初治患者通常都能够获得临床缓解，但是70%以上的初治患者会在3年内复发，这也是卵巢癌比较难治的主要原因之一。复发患者则会经历多次的复发和多线化疗，每次化疗后的缓解期越来越短，对铂类药物的敏感性也越来越差，最后逐渐发展为铂耐药。奥拉帕利的临床价值是为初治的gBRCA突变的卵巢癌患者提供了潜在临床治愈的可能，而对于铂敏感复发的患者，则可以推迟疾病复发时间，并尽可能提高后续含铂化疗的敏感性，最终增加患者的总生存期。
李艳芳教授
李艳芳教授，主任医师，主诊教授，妇科副主任，硕士生导师。广东省女医师协会妇科专业委员会副主任委员，广州抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员，医院协会妇瘤专业委员会常委，中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专业委员会委员，中华医学会广东妇科肿瘤学组成员，广东省广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员，广东省健康管理学会妇产科学专业委员会委员，广东省医师协会妇产科医师分会妇产科专委会委员。美国《InternationalJournalofGynecologicalCancer》和《癌症》杂志审稿专家。教育部留学回国人员科研启动基金评审专家。承担省、市、厅级和本单位科研项目共5项，参加广东省科委及厅局级课题10余项。
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病例介绍
患者基本情况
患者FYZ，女性，57岁（年）。
详细病史
△初始治疗
-07
?因“发现双侧腹股沟淋巴结肿大”医院行“左侧腹股沟切除活检”，病例提示转移性腺癌。?PET-CT提示：双附件肿块，腹膜多发结节，考虑恶性肿瘤多发转移。-07-23病理报告
病理诊断：（左腹股沟淋巴结）转移性低分化腺癌，建议查子宫及卵巢等。免疫组化：ER（+++），PR（++），GCDFP15（-），Hep（-），CEA（-），Villin（-），CA（-），TTF1（-），CK7（+），TG（-），CDX2（-），CK20（-）。
-07-27放射报告检查项目：胸部正侧位照片检查所见：双肺纹理清晰，未见明确实质性病变。双侧肺门不大，纵隔居中、无增宽，双隔形态正常，双侧肋膈角锐利。心影形态、大小、位置未见异常。检查结论：心肺未见异常。-07-29?就诊我院，肿瘤标记物：CA2334U/mL，CA.9U/mL，拟诊为“卵巢癌IV期”。?在我院行“紫杉醇mg+卡铂mgivd”化疗一程。-08?医院行第2程TC方案新辅助化疗，CA降至54.48U/ml。-09-13?医院行“腹腔镜检查+腹式全宫双附件切除+大网膜切除+盆腔淋巴结清扫术”。?术后病理：双侧卵巢中-低分化浆液性腺癌伴化疗反应，结肠浆膜肿物及大网膜可见少许肿瘤组织及砂砾体，盆腔淋巴结均未见癌。?术后行“紫杉醇mg+卡铂mgivd”化疗7程，第2程化疗后CA降至正常，末次时间为-01-25。化疗后达到CR。定期复查，未发现异常。
△复发后治疗
-09-23（首次复发）
?CA升高至.5U/ml。
?PET-CT示：肺部、肝脏、盆腔多发转移。
?予“紫杉醇mg+卡铂mgivd”化疗6程，第2程化疗后CA降至正常，末次化疗时间为-1-26，定期复查。
-08-10（第二次复发）
?CA为83.11U/ml，一周后升高至95.38U/ml。
-08-18转诊我院
?复查胸盆腹CT示：阴道右上缘片状增厚，术后改变？肿瘤复发？结合临床或进一步检查；肝包膜散在结节状增厚，考虑肿瘤种植可能性较大。
-09-09
病理会诊报告：（双侧）卵巢低分化癌，符合浆液性腺癌。未见神经及脉管侵犯。双宫旁未见癌。淋巴结均未见癌（0/35）。结肠浆膜及大网膜低分化腺癌（符合浆液性腺癌）种植。左右输卵管未见癌，可见双侧输卵管系膜囊肿；（左卵巢）黏液性囊腺瘤，子宫多发性平滑肌瘤，子宫内膜异位症；子宫内膜增殖期改变，慢性宫颈炎。
于-9月上旬--12-23行拓扑替康+奥沙利铂化疗5程。化疗后达CR。之后定期超声/放射检查，均正常。
-03-05（第三次复发）
?PET-CT示：复发性卵巢癌化疗后，阴道残端代谢未见异常，腹主动脉旁及右髂血管旁多个淋巴结代谢活跃，考虑转移。骶骨多处病灶代谢活跃，转移待排。
?-03-29至-08-27行多美素+卡铂化疗6疗程。血常规，生化常规，心电图均未示化疗禁忌。化疗后达到CR。
△维持治疗
-10-01开始
?奥拉帕利mg，每日2次，口服，未减量。
定期随访，CA结果一直正常，超声影像正常。
-09-25CA：11.39U/mL，-09-01盆腹部超声检查，未见肿瘤。
*副反应：患者在用药过程中出现肾功能异常和脱发。用药前-.9.25血清肌酐为56.0umol/L(正常值：41-73)，-2.21为76.6，之后定期复查肌酐未见继续升高，.3.11、.7.3、.7.31分别为76.4、75.1和66.4。患者无高血压糖尿病等，未同时服用其他药物。脱发为逐渐出现，至用药两年时头发脱落近一半。其他副反应为轻度恶心呕吐，出现在用药第一周，腹痛出现在用药2个月左右，轻度间歇性。此外，用药2个月左右出现轻度疲劳，可以忍受。血红蛋白在用药前.9.25为.0g/L，.8.31为.0g/L，期间一直稳定，.9.25为82.0g/L。血小板一直正常。
基因检测
患者于-09-14进行BRCA检测：未检出已知致病/疑似致病突变。↑图1
治疗过程小结
患者于年7月诊为“卵巢癌IV期”，初始治疗为新辅助化疗（TC×3）后间歇性肿瘤细胞减灭术，术后TC×7化疗，-1-25治疗结束。时隔4年多，-09-23首次复发，TC化疗6疗程后，达CR，-1-26二线治疗结束。间隔7个月，-08-10第二次复发，给予含铂化疗（拓扑替康+奥沙利铂）。间隔14个月后，-03-05第三次复发，再次四线含铂化疗（多美素+卡铂），-8-27结束。于-10-01开始奥拉帕利维持治疗（奥拉帕利mg，每日两次，口服）。维持治疗期间定期随访，影像学（超声）及生化检查（CA）均未提示复发，末次随访时间-9-28。目前奥拉帕利四线维持治疗后PFS已经超过24个月。
↑图2治疗过程示意图
↑图3CA监测示意图
在化疗结束后，根据无化疗间隔时间，卵巢癌的复发分为铂敏感性（≥6个月）与铂耐药性（6个月）复发两个类型。患者多次含铂化疗后的无化疗间隔时间均≥6个月，可见患者为铂敏感性复发卵巢癌。-09-14进行BRCA检测：未检出已知致病/疑似致病突变，提示患者为无non-BRCAm型。患者3次复发后，经治疗达CR，给予奥拉帕利维持治疗，用药剂量为mgbid口服。目前奥拉帕利四线维持治疗PFS已超24个月，远远超过第三次复发治疗后的PFS，仍处于无疾病随访状态，可见奥拉帕利抑制了卵巢癌复发，为患者带来生存获益，且无论是用药初期还是长期用药至今都无严重不良事件发生，因此，奥拉帕利良好的用药安全性，也为患者坚持长期用药提供可能性，进而取得满意的临床效果。
专家点评
李艳芳教授点评
李艳芳教授
李艳芳教授，主任医师，主诊教授，妇科副主任，硕士生导师。广东省女医师协会妇科专业委员会副主任委员，广州抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员，医院协会妇瘤专业委员会常委，中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤专业委员会委员，中华医学会广东妇科肿瘤学组成员，广东省广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员，广东省健康管理学会妇产科学专业委员会委员，广东省医师协会妇产科医师分会妇产科专委会委员。美国《InternationalJournalofGynecologicalCancer》和《癌症》杂志审稿专家。教育部留学回国人员科研启动基金评审专家。承担省、市、厅级和本单位科研项目共5项，参加广东省科委及厅局级课题10余项。
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本病例为铂敏感复发性卵巢癌，且non-BRCAm，5年多来经历3次复发，四线化疗，第3次复发治疗后应用奥拉帕利维持治疗，至今2年仍未复发，几乎让患者的无进展生存期（PFS）翻倍，可见患者从治疗中明显获益，PFS、OS显著推迟，即使是多次复发后。患者长期用药，出现的轻度肾功能损害需要继续
