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探案中学生发热伴颈淋巴结肿大3周这个病因 [复制链接]

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作者:苏逸、金文婷、马玉燕

审阅:胡必杰、潘珏

一、病史简介

男性,17岁,浙江人,-07-19入我院感染病科。

主诉:反复发热3周余

现病史:

3周前无明显诱因下出现发热,体温波动于37.6-38℃,无咽痛、咳嗽、咳痰、畏寒、盗汗等症状,就诊于当地卫生所,查血常规未见明显异常(未见报告),考虑“病*性感冒”,予以对症处理后体温无明显下降。

-7-3医院就诊,查血常规WBC5X10*9/L,N24.5%,L54.3%,Mo19.3%,异形淋巴细胞10%,CRP2mg/L,肝肾功能正常,胸部X线未见明显异常,予以清热解*药物对症处理。7-5Tmax达39℃,退热治疗,7-7起体温平。

7-15再次发热,Tmax39℃,伴有颈部及咽喉部肿痛,当地颈部淋巴结彩超示双侧颈部淋巴结肿大。血常规:WBC6.9X10*9/L,N34.2,L56.7%,CRP16mg/L,LDHIU/L,ESR、PCT、咽拭子培养均正常。腹部及肾脏B超、心超未见异常。考虑化脓性扁桃体炎,合并病*感染可能,予以奥司他韦75mgbidpo+异帕米星0.4gqd,7-17起予以地塞米松3mg退热治疗后体温平,为进一步治疗入住我科。

病程中,患者神志清,精神可,二便如常,胃纳差。

既往史:否认生食史、禽畜类接触史、近期无外地旅游史、无蚊虫叮咬史。

二、入院检查及诊疗

T38.2℃,神志清,扁桃体II肿大,可见充血,未见脓点,双侧颈部(胸锁乳突肌后)均可及多个肿大淋巴结,最大约30*10mm,质韧,伴有轻度压痛,腋下及腹股沟未及肿大淋巴结,心肺未及明显杂音,腹软无压痛,肝脾未及明显肿大,双下肢不肿。

血常规:WBC7.51*10^9/L,N%38%,HBg/L,PLT*10^9/L,L3*10^9/L,L%40%,Mo0.75*10^9/L,Mo%10%,Eos0*10^9/L,异形淋巴细胞12%。

炎症标志物:PCT0.06ng/ml,CRP15.3mg/L,ESR17mm/H;SFng/ml

生化:肝肾功能(-)(ALT/AST26/22U/L),LDHU/L

细胞免疫:B淋巴细胞CD.2%,T淋巴细胞CD.6%,Th淋巴细胞CD.8%,Ts淋巴细胞CD.3%,CD4/CD80.3

甲状腺功能:(-)

T-SPOT5/3,G试验11.3,呼吸道病*九联检(-),隐球菌荚膜抗原(-)

自身抗体、免疫球蛋白、补体全套、肿瘤标志物均正常

凝血功能:(-)

心电图:正常心电图

心脏彩超:未见赘生物

浅表淋巴结B超:双侧颈部数枚低回声区,右侧最大30*11mm,左侧最大30*12mm

三、临床分析

病史特点:患者年轻男性,急性起病,表现为发热、咽痛、颈部淋巴结肿大,血常规提示淋巴细胞数增多及异形淋巴细胞,病因从以下几个方面考虑:

1、感染性疾病:

传染性单核细胞增多症:多发生于儿童或青少年,6岁以下儿童大多表现为隐性或轻型感染,15岁以上感染者则多呈明显症状。典型表现为发热、咽炎伴双侧颈部淋巴结肿大,部分患者可伴有皮疹或肝脾大,实验室检查提示异形淋巴细胞、肝酶升高等,可通过完善EB病*抗体及核酸检测明确诊断。约10%传染性单核细胞增多症由其他病*引起,主要是巨细胞病*,可通过CMV抗体或核酸检测进行鉴别。

链球菌感染:链球菌感染可导致咽喉痛,淋巴结压痛及发热,可并发咽后脓肿、扁桃体周围脓肿、急性风湿热等,血生化可表现为中性粒细胞增多,抗“O”升高等。

结核、非结核分支杆菌或寄生虫(如弓形虫)感染:往往为亚急性或慢性病程,淋巴结为单个肿大或多个粘连,常为单侧,不伴有高热及咽痛等*性症状,可通过完善T-SPOT、淋巴结活检(病理抗酸染色)明确诊断。

2、非感染性疾病:

淋巴瘤:发热伴淋巴结肿大,需考虑淋巴瘤的可能性,可行淋巴结活检明确诊断。

药物引起的单核细胞增多样症状:抗癫痫药物(苯妥英或卡马西平)或抗生素(利福平或米诺环素)可引发伴有异形淋巴细胞的单核细胞增多样表现;

四、进一步检查、诊治过程和治疗反应

07-19考虑传染性单核细胞增多症可能大,予以退热治疗,未用抗菌及抗病*药物。进行EBV和CMV等相关病*检测。

07-20病*检测结果回报:EBVIgM(+),EBV-IgG(-),EBVIgA(-),HIV(-),乙肝二对半(-)

07-20行介入超声下颈部淋巴结活检术。次日报告颈部淋巴结活检:未见肿瘤依据。

07-21EB病*DNA:单个核细胞EBV-DNA:6.87*10^3,血浆EBV-DNA低于检出下限;CMV-DNA(-)。

07-21以后体温降至正常。

07-24复查血常规:WBC4.35*10^9/L,单核细胞0.47*10^9/L,单核细胞百分比10.8%,淋巴细胞数2.4*10^9/L,淋巴细胞比例54.9%,未见异形淋巴细胞,ESR5mm/H,CRP1mg/L。予以出院。

五、最后诊断与鉴别诊断

最后诊断:

传染性单核细胞增多症

诊断依据:

患者年轻男性,急性病程,表现为高热、咽痛、双侧颈部淋巴结肿大;起病时血常规提示淋巴细胞比例50%,异型淋巴细胞百分比10%;颈部淋巴结穿刺活检病理未见肿瘤证据。EB病*抗体IgM+)阳性,单个核细胞EB病*DNA阳性(6.87×10^3),其他病原学检测(CMV-DNA、T-SPOT、弓形虫抗体)均为阴性;入院后进入病程第4周,未予用药治疗,体温降至正常,颈部淋巴结也逐渐缩小,随访血常规未再见异型淋巴细胞,提示疾病有自限性,综合这些资料,传染性单核细胞增多症的诊断可以明确。

六、经验与体会

传染性单核细胞增多症(InfectiousMononucleosis,IM),主要是病*感染引起的急性单核-巨噬细胞系统增生性疾病,常呈自限性。约90%病原体为EB病*,10%为巨细胞病*。EBV与口咽部上皮细胞接触,使病*复制、释放EBV至口咽分泌物中,感染口咽部淋巴组织丰富区域的B细胞并通过B细胞将感染扩散至整个淋巴网状系统。唾液中EBV含量很高,IM主要通过直接或间接接触唾液感染,故有称为“接吻病”。儿童是IM的好发人群,有认为是被唾液污染的玩具引起感染传播。随着卫生意识和条件的改善,IM首发感染的年龄明显推迟。

儿童的IM,通常是无症状的隐性感染,或者轻症感染。而青少年或成人的IM多有临床症状,典型临床表现包括发热、咽炎、浅表淋巴结肿大、乏力,淋巴结受累通常对称分布,更常累及颈后,通常在第1周达峰值,2-3周后逐渐消退。其他临床症状可有脾肿大(50%-60%,第三周开始回缩)、皮疹,6岁以下的儿童可以出现气道梗阻。部分临床症状较轻的患者可仅表现为发热、咽炎或扁桃体炎而无淋巴结肿大。

IM最常见的实验室检查结果为淋巴细胞计数4.5*10^9/L或比例50%,异形淋巴细胞超过淋巴细胞总数10%。异形淋巴细胞在疾病第2周至第3周达高峰,可持续达2个月。80%患者可出现肝酶升高。EBV-IgM/IgG抗体在起病时即会出现,IgM在3个月后开始降低,IgG终身持续存在;血浆EBV-DNA在活动期感染时为阳性,恢复期和潜伏期为阴性,单个核EBV-DNA可在潜伏感染和活动感染后数月持续阳性,本例患者血浆EBV-DNA阴性,单个核EBV-DNA阳性,提示感染已进入恢复期。

IM主要治疗方案为支持治疗,推荐使用对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药缓解不适。研究显示,抗病*药物和糖皮质激素对改善病情或缩短病程,均无明显效果。阿昔洛韦通过抑制EBV-DNA聚合酶而抑制EBV裂解,可短期抑制口腔排出病*,但未发现显著的临床获益。不推荐将糖皮质激素治疗用于常规病例,但可考虑用其治疗EBV相关并发症(如气道梗阻、肝衰、严重溶贫或再障)。继发细菌感染者,则需使用抗菌药物。

由于我国成人科室的医生,对IM普遍认知不足,所以误诊漏诊比较普遍。对于发热、咽痛、淋巴结肿大的患者,应考虑到IM的可能性,避免因发热未缓解而盲目升级抗生素。本例病人发病过程比较典型,入院后即考虑到IM的可能性,因此仅予以退热治疗,未给予抗菌药物,后续体温很快降至正常。

参考文献

[1]CathyR.Kessenich,PhD,ARNPandMeganFlanagan,BSN.Diagnosisofinfectiousmononucleosis.TheNursePractitioner,Aug:40(8)

[2]JASONWOMACK,MD,andMARISSAJIMENEZ,DO.CommonQuestionsAboutInfectiousMononucleosis.AmericanFamilyPhysician,Mar:91(6)

[3]JulieL.Welch,MD,DustinHolland,MD.WhatElementsSuggestInfectiousMononucleosis?AnnEmergMed,Apr;71(4)

[4]JosephS.Pagano,ChristopherB.Whitehurst,andGracielaAndrei.AntiviralDrugsforEBV.Cancers,Jun13;10(6)

医院感染病科

特需专家、普通和专病门诊时间

特需专家门诊(东院区:斜土路号)

胡必杰教授:周一下午、周三上午、周四上午

潘珏主任医师:周二下午、周四下午、周五上午

感染病科普通门诊(西院区:医学院路号)

周一至周五全天

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