年04月27日,由中国抗衰老促进会主办、医者纵横多学科平台承办的免疫圆桌派——名院互访如期举行。会议借助医者纵横网络会议平台在广东、上海、北京、昆明、湖南、湖北、四川和贵州联动同步直播进行,本次会议由医院张晓实教授、医院万苗坚教授和医院吴文育教授担任会议主席并开场致辞,大会讲者分别是中山大学肿瘤防治中心周鹏辉教授、中国医院方方教授、医院李航教授、医院谢阳教医院赵爽教授,讨论嘉宾分别是昆明医院汤諹教授、医院张良教授、医院康旭教授、医院皮肤病研究所杨镓宁教授和贵州中医院文昌晖教授。
专题一
肿瘤免疫治疗的基础与应用研究
第一个专题是由中山大学肿瘤防治中心周鹏辉教授分享的“肿瘤免疫治疗的基础与应用研究”,主要内容如下:
免疫系统主要功能:区分自我与非自我
阻断PD-1:激活识别自身抗原的T细胞
免疫治疗:疏通抗肿瘤免疫循环
免疫治疗的基本问题:
1.疗效:提高疗效、预测疗效;
2.副作用:预测副作用、治疗副作用;
3.耐药:耐药原因、耐药治疗。
T细胞治疗:靶向肿瘤相关抗原(非突变,肿瘤高表达)。
个体化T细胞治疗:利用自身的抗肿瘤T细胞。
鉴定识别新生肿瘤抗原的T细胞:
发现分子标志物:准确鉴定识别肿瘤抗原的T细胞。
个体化TCR-T细胞治疗PDX肿瘤。
个体化T细胞治疗:利用自身的抗肿瘤T细胞。
临床应用研究-1:全球首个多克隆个体化TCR-T细胞治。
临床应用研究-2:TAL、TIL细胞治疗。
临床应用研究-3:准确预测免疫治疗疗效。
基础研究-1:DGKA介导耐药机制。
基础研究-2:SERPINE1介导耐药机制。
基础研究-3:雄激素抑制免疫治疗。
基础研究-4:联合治疗方案,1+1﹥2。
肿瘤免疫治疗基础与应用研究:精准免疫治疗。
专题二
皮肤恶性黑素瘤的皮肤外科治疗
第二个专题是由中国医院方方教授分享的“皮肤恶性黑素瘤的皮肤外科治疗”,主要内容如下:
黑素瘤的发病率
黑素瘤是近年来所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤,年增长率3%-5%。年全球黑素瘤新发病例23.2万例,死亡5.5万例。澳大利亚与美国是黑素瘤高发地区。我国由于人口众多,发病率低,每年有新发病例约2万人。黑素瘤近十年来在我国亦受到格外的重视。在亚洲人和有色人种中,最常见的原发部位为肢端,即足底、足趾、手指末端及甲下等部位。
皮肤黑色素瘤的外科治疗
治疗方法:
1.原发病灶的活检;2.原发病灶/瘤床的扩大切除;3.区域淋巴结的评估和清扫;4.局部复发和转移灶的切除;5.远处转移病灶的切除。
治疗原则:
1.外科治疗前对患者进行全面评估。
包括体检、影像学检查、病理检查(术前活检、SNB)。根据临床分期,制订包括手术在内的综合治疗方案。
2.彻底清除肿瘤病灶,或者姑息性切除溃疡、感染等病灶,包括淋巴结的切除与清扫。兼顾功能与外观,多种术式修复创面。
3.获取肿瘤组织标本进行病理学及分子遗传学评估。
准确分期、了解基因突变,为后续辅助治疗及评估预后提供依据。建立标本库开展基础研究,寻找中国人黑素瘤特有的生物标志物。
4.遵循MDT规范模式,外科手术与其他局部治疗及系统药物治疗之间相辅相成。
皮肤黑素瘤的活检
最理想的对可疑色素皮损的活检方式:切缘1~3mm深度达皮肤全层至皮下组织的完整切除活检。
无法完整切除活检时:对病灶最可疑恶性部分的部分活检,但临床信息不完整(增生、溃疡、色泽深或者不均匀)。
甲黑线的活检:1.术前拍照阻滞麻醉﹥拔甲;2.切开甲上皮;3.完整切除甲根部黑斑,切缘1-2mm;4.切除受浸润的甲旁及甲床组织。
术前诊断及分期
结合临床病史、原发皮损、组织病理、全身影像学、淋巴结(体检、B超及穿刺、CT)、远处转移灶(主要是影像学)。确定临床分期。
术后根据病灶浸润深度、有无溃疡、淋巴结转移情况等危险因素,将术后患者分为四类:
原发灶的切除
原发灶的垂直切除可参考皮肤切缘宽度,包括全层皮肤及深达肌筋膜或包括相当厚度的皮下组织,深部的肌筋膜对于Breslow﹥4mm合并严重溃疡等不良因素时,方可考虑切除。按照以上切缘仍未达到阴性切缘的,应进一步扩大切除范围,或者Mohs描记手术。
指趾原位或者浅浸润深度的MM,建议Mohs手术,最大限度保证局部组织与功能。在为了保证2cm切缘,指趾端往往考虑截指(趾)术。
修复原则:由简入繁,兼顾功能与美观。直接缝合、植皮、转移皮瓣修复,运用人工真皮二期修复,等等。
前哨淋巴结的活检(SNB)
SNB的意义:
1.SNB是评估无大体转移征象的临床Ⅰ、Ⅱ期黑色素瘤患者是否存在区域淋巴结微转移的最准确也是创伤最小的分期手段。
2.SNB阳性患者,具有复发的高危风险,是进行完整淋巴结清扫,接受辅助治疗的指征。
3.SNB阴性的患者,提示预后较好,无需CLND,意义更大。
前哨淋巴结活检指征:
1.原发灶Breslow厚度1.2~3.5mm且无临床转移征象的患者,是进行SNB的适合人群。
⒉浅浸润深度的患者(Breslow厚度﹤1mm)具备以下危险因素时,应考虑行SNB:①Breslow厚度﹥0.75mm;②合并溃疡;③Clark分级Ⅳ级;④结节型生长;⑤核分裂象增多;⑥消退现象等。
3.厚浸润深度(Breslow厚度﹥4mm)的患者,SNB没有显著提高淋巴结转移患者的远期生存,可能是因为厚浸润深度的病灶在淋巴道转移同时已经发生了血道转移。但SNB仍是这些患者获得准确分期的手段,且前哨淋巴结阳性也提示患者预后较差。因此,相比较观察,仍推荐行SNB。
淋巴结清扫:
1.一般情况下不推荐预防性淋巴结清扫。
2.SLN阳性患者:行完全性淋巴结清扫(CLND)有助于区域淋巴结的控制;而前哨淋巴结内低肿瘤负荷的患者无需接受区域淋巴结清扫。
3.但SLNB阳性是否应行CLND目前存在循证医学证据的争议,有待进一步研究和验证,尤其对于中国人群。
前哨淋巴结示踪剂:
关于CLND—MSLT结果用于中国黑素瘤人群的争议:
1.MSLT研究结果提示,临床Ⅰ、Ⅱ期黑色素瘤患者的区域淋巴结处理,将采用SNB联合密切随访的新模式。
2.中国黑素瘤患者未来将综合SN中的转移肿瘤负荷结合原发灶浸润深度、溃疡、核分裂像等危险因素,决定是否CLND。
皮肤外科医师对皮肤恶性黑色素瘤外科治疗的贡献
1.加强对色素性皮损的辨识,结合皮肤镜检查,积极行规范的皮损病理活检
早期发现。
2.综合体检、组织病理、影像学,正确进行术前分期诊断,制定手术为主的
综合治疗方案。
3.规范完成手术内容:原发灶的规范切除与修复、SNB应在原发灶术前标志
示踪、综合SN等结果决定CLND。
4.全程MDT模式接诊MM患者,MDT包括肿瘤内科、外科各专科、病理、影像、
放疗等。
专题三
年NCCN黑色素瘤诊疗指南解读
第三个专题是由医院李航教授分享的“年NCCN黑色素瘤诊疗指南解读”,主要内容包括关于黑色素瘤的诊断及分期、关于早期可手术黑色素瘤的辅助治疗、关于晚期不可手术黑色素瘤的系统治疗,具体内容如下:
关于黑色素瘤的诊断及分期
V2版NCCN指南,关于黑色素瘤诊断的整体原则:
1.全基因测序虽然可以作为预后因素,但需要更大规模数据验证,因此不被常规推荐,不指导临床决策。
2.BRAF突变检测不做常规推荐,仅在考虑使用BRAF抑制剂时推荐相关检测。
3.病理学诊断是黑色素瘤诊断的主要手段:Breslow厚度、是否溃疡、有丝分裂率、浸润深度和周围切缘状态、是否伴有微卫星灶、是否伴淋巴及脉管侵犯、是否伴嗜神经/神经周浸润。
4.微卫星灶及前哨淋巴结活检对分期的价值:无论在原发灶活检或扩大切除标本中的微卫星灶。均建议行前哨淋巴结活检,而且可以考虑参加新药实验。
5.关于前哨淋巴结活检:更准确的进行黑色素瘤分期。
关于早期可手术黑色素瘤的辅助治疗
基于AJCC分期(TNM)黑色素瘤的整体治疗策略:
黑色素瘤以手术切除为主,0-III期及部分寡转移IV患者为可手术患者;
II期开始行术后辅助治疗;III期患者常规术后辅助治疗;复发或者远处转移的IV期患者为不可手术,需要接受姑息性系统治疗。
手术切除是大部分早期黑色素瘤的主要治疗手段。
关于黑色素瘤手术的整体原则:
1.早期黑色素瘤在活检确诊后,尽快做原发灶扩大切除手术;
2.扩大切除术深度:包含深筋模前的所有组织;
3.扩大切除的周围安全切缘:根据病理报告中的Breslow厚度决定;
4.对于侵袭性黑色素瘤,不推荐显微外科手术。
术后辅助治疗总体原则:ⅠB/C期及所有Ⅱ期患者均需接受辅助治疗。
关于0-ⅠB期低危黑色素瘤:以手术切除为主,不推荐辅助治疗。Breslow厚度﹤0.8mm无溃疡,建议直接行扩大切除术;Breslow厚度﹤0.8mm伴有溃疡或0.8-1.0mm±溃疡,建议行前哨淋巴结活检,进一步明确分期。
ⅠB-Ⅱ期患者:新增帕博利珠单抗用于SLNB-ⅡBⅡC患者辅助治疗SLNB+患者推荐参照Ⅲ期(SLNB+)患者治疗原则。ⅠB-Ⅲ期,SLNB+患者,推荐参照Ⅲ期(SLNB+)患者的治疗原则;ⅡB/ⅡC期,SLNB-患者,新增帕博利珠单抗铺助治疗;ⅠB(T2a)/Ⅱ期,SLNB-患者,推荐临床试验或观察或局部放疗。
Ⅲ期患者:辅助治疗首选PD-1单抗,存在BRAF突变者可选BRAF靶向药。
Ⅳ期患者:可完全切除者建议进行辅助治疗,PD-1抑制剂单药为首选方案。
术前新辅助治疗尚无标准治疗方案,建议临界可切除淋巴结病变或淋巴结切除术后复发风险极高者参加新辅助全身治疗临床试验。
关于晚期不可手术黑色素瘤的系统治疗
最新指南关于系统治疗推荐更新要点
一线治疗:移除达拉菲尼+曲美替尼+帕博利珠单抗三药联合方案(2B);
二线治疗(部分有用方案):新增帕博利珠单抗+仑伐替尼方案(2B);化疗药,伊匹木单抗病灶内注射T-VEC位置后移。
转移性或不可切除患者一线治疗方案最新推荐
首选方案:帕博利珠单抗、纳武利尤单抗单药治疗;纳武利尤单抗联合伊匹木单抗;BRAFV突变阳性患者选择靶向联合治疗。
其他方案:帕博利珠单抗+低利量伊匹木单抗方案(2B);维莫非尼/考比替尼+阿替利珠单抗方案(BRAF突变)。
PD-1单抗初始治疗后进展患者,再次使用原药物仍可获益。新版指南推荐:停药后3个月以上复发或进展可继续原药物治疗。
基于LEAP-研究:指南新增帕博利珠单抗+仑伐替尼用于含PD-1/PD-L1方案治疗后进展或不可切除/转移性黑色素瘤。
版指南推荐系统治疗进展患者,可选择高剂量IL-2方案。
化疗或罕见靶点药物也可作为系统治疗进展后的挽救治疗选择。
晚期脑转移黑色素瘤患者治疗推荐。
无需皮质类固醇治疗的无症状脑转移:优选PD-1单抗+伊匹木单杭联合方案;不适合免疫联合治疗的患者可选择:PD-1单抗单药治疗;BRAF突变阳性患者可采用BRAF/MEK抑制剂联合方案治疗。
版指南对于脑转移黑色素瘤放疗推荐。
立体定向放射外科治疗(SRS)是脑转移黑色素瘤首选的放疗方法。大病社需分次SRS(3-5次)以降低放射性坏死。
全脑放疗(WBRT)仅用于全身治疗失败,体能状态良好、且SRS或分次立体定向放疗(SRT)不可行的患者。
总结
1.准确的分期对黑色素瘤的预后和治疗至关重要,指南基于AJCC分期给予相应的治疗推荐,并强调微卫星灶及前哨淋巴结活检对分期的价值。
2.早期黑色素瘤确诊后应尽快进行手术切除,术前新辅助和术后辅助治疗可降低患者术后复发风险。
3.不可手术切除晚期黑色素瘤患者,首选PD-1单抗单药或联合伊匹木单抗双免治疗,BRAF突变阳性患者可选择双靶治疗。
专题四
益始于规范—从帕博利珠单抗剂量演变看免疫治疗长期生存获益
第四个专题是由医院谢阳教授分享的“获益始于规范—从帕博利珠单抗剂量演变看免疫治疗长期生存获益”,主要内容如下:
帕博利珠单抗一免疫治疗先行者
帕博利珠单抗是FDA首个批准的PD-1抑制剂。
帕博利珠单抗最佳给药剂量探索第一步:初步探索临床合理给药剂量
相关研究:
动物模型30和首次人体PK/PD研究25:帕博利珠单抗血药浓度10μg/ml时,PD-L1受体占有率趋于饱和;
基于模型的PK分析:2mg/kgQ3W的谷浓度即>10μg/ml;
暴露反应分析:≥2mg/kgQ3W方案给药时,抗肿瘤疗效接近最大化;
KEYNOTE研究:帕博利珠单抗2mg/kg与10mg/kg治疗晚期黑色素瘤的疗效相似;
年,帕博利珠单抗以2mg/kg的剂量获批首个适应症——晚期黑色素瘤二线治疗;
帕博利珠单抗最佳给药剂量探索第二步:按体重给药—定剂量探索
相关研究:
单克隆抗体治疗窗较宽,更适合固定剂量给药;
早期PK/PD研究:12种单抗按固定剂量给药与按体重/表面积给药,患者间变异相似;
抗体类药物的给药趋势:按体重/体表面积给药→固定剂量给药;
帕博利珠单抗满足按体重给药转换为固定剂量给药的条件:1.选择性作用于T细胞;2.治疗窗口宽(1、3、10mg/kg);3.体重对清除率、分布的影响因子为0.和0.,均在0.5附近,用固定剂量和体重给药均可以;4.经体重校正并不能够减少个体间差异;5.低体重的患者根据体重给药药物浓度、药物暴露均偏低;6.可增加便利,消除浪费,提高依从性,减少剂量错误的机会。
最新黑色素瘤NCCN指南(.v2)推荐帕博利珠单抗mg固定剂量给药。
年帕博利珠单抗中国说明书更新,调整黑色素瘤推荐剂量为mgQ3W/mgQ6W。
帕博利珠单抗最佳给药剂量探索第三步是否有更便捷合理的给药方案?
相关研究:
两项PK/PD研究预期:mgQ6w的有效性和安全性与mg或2mg/kg无临床显著差异;
KEYNOTE研究显示:帕博利珠单抗mgQ6W与mgQ3w血药浓度相似;
mgQ6W临床给药方案可能提高临床用药依从性;
小结
1.研究显示:mgQ3W与mgQ6W在血药浓度,安全性,临床疗效方面可能没有差异;
2.研究显示:mgQ6W长间隔给药安全性良好、便捷、可能减少患者就诊负担,可能提高临床依从性;
3.帕博利珠单抗NMPA目前*唯一获批mgQ6W用药方案的PD-1/PD-L1。
病例分享一
恶黑免疫治疗临床实践经验分享
此病例医院赵爽教授分享的恶性黑色素肿瘤免疫治疗的相关病例。具体诊疗过程如下:
病例一
基本病史
患者男,52岁。
右足底黑斑10余年,增大伴溃疡半年年2月来我院就诊。
辅助检查
皮肤B超:
皮肤镜:
二者结合临床,有助于选择活检区域,尽量找到厚度最深区及边缘可疑病灶区。
皮肤病理检查:
.03.02PET-CT:右足底结节状糖代谢增高灶;右腹股沟区糖代谢增高;胰颈区结节状糖代谢增高灶:恶性病变可能性大。
.03.08CT:胰颈部小结节灶,性质待定:恶性可能。
诊断
肢端型黑素瘤,T4bNxMx,Ⅳ期?
治疗经过
完善基因检测:BRAF野生型,C-kit野生型。患者不接受手术、不接受化疗。
治疗方案:年3月份-至今帕博利珠单抗mg/Q3W。
目前病灶逐渐缩小。
病例二
基本病史
患者男,67岁。
因“右手食指黑斑10年,术后2年,发现胃部肿物20天”入院。
10年前行木工工作时意外将墨汁撒到右手,右手食指处残留墨汁未能清理干净,后食指甲周遗留两侧黑斑,不痛不痒,后渐增大。
2年前自行修剪黑斑,黑斑进二步增大,伴糜烂、溃疡,感疼痛,就诊于外院,行右手食指截指术(具体术式不详、术后病检不详)。
6个月前发现前胸部二约芝麻大小黑斑,不痛不痒,自诉洗澡时常感腹痛、腹胀,无反酸嗳气,无恶心呕吐等不适,餐后可缓解,未予以重视。
2个月前胸前黑斑逐渐增大至二约*豆大小边界规则半圆形肿物,腹痛进二步加重,每日5-6次。
治疗经过
年05月06日于外院就诊。
食管:食管据门齿20cm见二0.8cm大小隆起,中央为黑色凹陷,周边隆起。
贲门:开闭好,E-G线清楚。
胃底、胃体、胃窦多发0.3-3.0cm大小隆起,大小约3.0cm,中央溃烂,覆黑色粘稠物质,周边环堤状。
球部:球腔形态正常,可见多发0.3-0.5cm大小隆起,中央为黑色凹陷。
降部:所见上端降部粘膜未见异常。
胃肿物病理检查:黑素瘤胃部转移。
年05月29日就医院。
-06-03CT(胸腹盆平扫增强):1.右侧前胸壁皮下结节,胃底、胃体、胃窦多发结节,胆囊底部结节,符合恶性黑素瘤并气管、左主支气管及双侧叶支气
管、双肺内、右肺门淋巴结转移。2.支气管疾患并散在炎症,肺气肿。3.左冠
状动脉钙化。4.肝多发囊肿。5.胆总管中上段及肝内胆管轻度扩张。6.盆腔少量积液。
磁共振颅脑平扫增强:脑实质弥漫性结节灶,结合病史,考虑转移瘤可能性大。
骨扫描:1.全身骨显像未见明显骨转移征象;2.第7颈椎、右侧第1胸锁关节、胸腰椎退行性病变。
拒做基因检测。
-05-31开始予以PD-1治疗,共5次,腹痛好转,食欲增加。
总结
恶性黑色素瘤(Ⅳ期,胃转移、肺转移、脑转移?)
PD-1治疗5次,症状明显缓解,一般情况好。
医院继续治疗,目前随访可。
病例三
基本病史
患者10岁。
因“左大腿内侧大片黑斑出生就有,黑色肿物1年”入院。
辅助检查
体格检查:左侧大腿内侧及外阴处﹥60cm的黑色斑片,边界不规则,中心有约2*4cm大小的黑色肿块。
皮肤肿物病理检查:先天性黑素瘤局灶恶变。
治疗经过
治疗:皮肤肿瘤切除术+皮瓣转移修复术。
CT(胸腹盆平扫增强):未见异常;磁共振颅脑平扫增强:未见异常。
术后病理:腹股沟淋巴结转移2/6。
术后诊断:先天性色素痣并恶变(Ⅲc期)。
疑问
儿童先天性色素痣恶变的黑素瘤治疗是否与皮肤黑素瘤一致?
免疫治疗及其他靶向治疗在儿童中的应用经验?
病例四
基本病史
患者.03.20因“右食指甲下肿物2年,破溃出血伴疼痛1月”入院我科,既往史、个人史、家族史均无特殊。
辅助检查
.03外院病检:(右食指)表皮内见异型细胞果,倾向于恶性黑色素瘤。
入院体查:体温36.5C,脉搏82次/分,呼吸20次/分,血压/78mllg,心肺腹体查无特殊。
专科体查:右食指甲缺损,指末端红色肿物,表面破溃出血,基底部可见黑色不均匀斑片,界欠清。
入院后完善相关检查,检查结果:局部+体表淋巴结彩超:双侧颈部,腋窝,腹股沟多发淋巴结可见,左侧锁骨上淋巴结可见:CT胸腹盆双期增强、磁共振颅脑平扫增强、SPECT均无明显异常。
患者完善相关检查后于.03.26在局麻下行“体表肿块切除术”。
术后病检:-1;表皮大致正常,真皮内可见散在可疑瘤细胞。
结合临床:-2;棘层内可见大量肿瘤细胞团块,星Paget样扩散至角质层,部分真皮内可见大量炎症细胞、黑素样细胞,部分异型性。
免疫组化:Melan-A(+++),1MB-45(++),S0X-10(+++),S(++),ki67约30%,CD34阴性,D2-40阴性,组织结构欠完整,所测得Breslow厚度约3mm(仅供参考),Clark分级Ⅳ级。
治疗总结
讨论问题:
1.K药获批了mg六周方案的适应症,哪些患者更适合使用这个新方案?临床中有没有什么好的经验可以分享?
2.昨天发布的csco指南,也新增了免疫治疗用于II期辅助治疗,免疫辅助治疗已经成为标准方案,目前在临床中术后辅助的使用比例大概是多少?什么样的患者更适合采用术后辅助方案?
3.Nccn指南v2版,二线治疗也推荐了可乐组合的方案,您如何看待帕博利珠单抗联合仑伐替尼在PD-1耐药后的治疗效果和安全性?
专家讨论概要
1.帕博利珠单抗的使用适应症为不可切除及Ⅲ期以上的黑色素瘤,但在临床使用过程中初期认为是Ⅱ期、前哨淋巴结检测阴性的病人,在术后五年之内出现Ⅲ期、Ⅳ期的情况,可能是检测方式漏缺,因此,治疗前移可能会对病人有较大帮助。每个病人做基因检测,Ⅲ期的病人需要做免疫辅助治疗,会建议Ⅱ期、ⅡB期病人在和病人沟通后决定是否做免疫辅助治疗,新的指南的出现会给临床治疗带来更多的尝试。
2.东西方存在差异,目前是借鉴西方人数据来治疗病人,目前中国人暂无对黑色素瘤辅助治疗的临床研究数据,因此需要提前和病人沟通好。对于肢端型的黑色素瘤,干扰素效果较好;对于躯干和皮肤黑色素瘤,PD-1抗体单药辅助治疗可以降低远处转移的复发率,但仍需要随机对照研究数据来证明。
3.国内恶性黑色素瘤大多以肢端型为主,切除时可达皮下深层组织;若是在额部,主要看有无溃疡及深度,头颅部位的前三层为帽状腱膜,可以切除到帽状腱膜下,保留骨膜;若有影像学证据证明肿块侵蚀到颅骨,则不能保留骨膜。
4.BRAF突变检出率和试剂有关,不同公司的试剂阳性检出率存在差异。临床中PET-CT可能缺乏一定的精准性,对于区域淋巴结建议做PET-CT的同时也要做超声检查。
5.出现免疫相关不良反应时应根据患者不良反应程度来决定是否停药。若只是单纯的皮肤不良反应,并未累及到内脏反应的话,可适当放松。在进行时治疗前要进行高危人群筛选,做好预防性治疗。目前对不良反应的治疗上以激素治疗为主。
此次免疫圆桌派——名院互访会议非常成功,在张晓实教授、万苗坚教授和吴文育教授的带领下,来自广东、上海、北京、昆明、湖南、湖北、四川和贵州的医生们汇聚在一起,分享了4个专题和1个临床实践经验分享,促进了恶性黑色素肿瘤诊疗领域的交流与合作,明确了治疗规范。通过各科室专家们思维的碰撞,不仅让线上的专家们受益匪浅,也解决了相关医生的临床实际问题,得到了线上线下参与直播的医生们的一致好评。
各位希望观看MDT直播的朋友们,可以